Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), znan tudi kot rapamicin, je imunosupresivno zdravilo, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitve pri presaditvi organov; še posebej uporaben je pri presaditvi ledvic. Makrolid, sirolimus, so prvič odkrili kot produkt bakterije Streptomyces hygroscopicus v vzorcu zemlje z velikonočnega otoka - otoka, znanega tudi kot "Rapa Nui", od tod tudi ime. Wyeth ga trži pod blagovno znamko Rapamune.
Sirolimus je bil prvotno razvit kot protiglivično sredstvo. Vendar so to opustili, ko so ugotovili, da ima močne imunosupresivne in antiproliferativne lastnosti.
Protiproliferativni učinki sirolimusa imajo lahko vlogo pri zdravljenju raka. Pred kratkim se je pokazalo, da sirolimus zavira napredovanje dermalnega Kaposijevega sarkoma pri bolnikih z ledvično presaditvijo. Drugi zaviralci mTOR, kot sta temsirolimus (CCI-779) ali everolimus (RAD001), se preizkušajo za uporabo pri rakih, kot sta multiformni glioblastom in limfom plaščnih celic.
Dokazano je, da kombinirano zdravljenje z doksorubicinom in sirolimusom pri miših poganja AKT-pozitivne limfome v remisijo. Akt signalizacija spodbuja preživetje celic pri Akt pozitivnih limfomih in deluje tako, da preprečuje citotoksične učinke kemoterapevtskih zdravil, kot sta doksorubicin ali ciklofosfamid. Sirolimus blokira Akt signalizacijo in celice izgubijo odpornost na kemoterapijo. Bcl-2-pozitivni limfomi so bili popolnoma odporni na terapijo; niti eIF4E, ki izraža limfome, niso občutljivi na sirolimus. Rapamicin sam ni pokazal nobenega učinka.